罕见病“渐冻症”新药获批，患者生存期有望延长

引言：渐冻症，与生命赛跑的残酷挑战

2025年2月26日，北京协和医院的监护仪上，27岁的渐冻症患者陈静雯的生命曲线归于平静。这位用眼神与世界对话的女孩，在人生的最后时刻仍保持着侧卧的姿势——这是她三年抗病生涯中最放松的姿态。静雯的故事，是无数渐冻症患者命运的缩影：他们被命运选中，与一种名为“肌萎缩侧索硬化症”（ALS）的罕见病展开赛跑，而终点却是生命的终结。

渐冻症，医学界称为“肌萎缩侧索硬化症”，是一种进行性神经退行性疾病。患者的运动神经元逐渐退化，导致肌肉无力、萎缩，最终失去行动、吞咽甚至呼吸能力。全球每年约有2-3人/10万被确诊，生存期平均仅3-5年。静雯确诊时，医生告诉她：“你的身体会像冻住一样，渐渐失去控制。”这句话，成了她短暂人生中无法摆脱的魔咒。

突破：新药获批，点亮生命希望

全球首款对因治疗药物：托夫生注射液

2024年11月6日，国家药品监督管理局批准托夫生注射液（Tofersen）在国内上市，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人渐冻症患者。这一消息，让无数患者家庭看到了曙光。

药物机制
托夫生注射液是一种反义寡核苷酸疗法，能够穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统。它针对SOD1基因突变——这是导致渐冻症的明确病因之一，约占患者总数的2%。该药物通过抑制突变SOD1蛋白的产生，减少其对运动神经元的毒性作用，从而延缓疾病进展。

临床价值精准医疗：使用前需进行基因检测，明确SOD1基因突变的患者方可获益。

生存期延长：临床试验显示，托夫生可显著延缓疾病进展，为患者争取更多时间。

给药方式：采用鞘内注射，即药物直接注入脑脊液，提高中枢神经系统药物浓度。

专家解读
“托夫生的获批，标志着渐冻症治疗从对症治疗向对因治疗迈出关键一步。”北京大学第三医院神经内科樊东升教授指出，“虽然目前仅适用于SOD1突变患者，但为其他基因突变的靶向治疗提供了范例。”

通用型细胞疗法：XS-228注射液

2025年2月24日，士泽生物宣布其自主开发的通用型iPSC衍生亚型神经前体细胞注射液（XS-228注射液）获美国FDA批准，开展注册临床试验，用于治疗渐冻症。

技术亮点

iPSC细胞技术：利用诱导多能干细胞（iPSC）分化为神经前体细胞，替代受损的运动神经元。

通用型优势：无需配型，适用于广泛患者群体，解决异体移植的免疫排斥问题。

多靶点作用：通过分泌神经营养因子、调节免疫反应等多机制，延缓疾病进展。

临床进展
士泽生物已完成多例渐冻症患者异体通用细胞移植治疗，临床随访结果显示安全有效。目前，XS-228注射液的注册临床试验正在筹备中，有望为更多患者带来希望。

小核酸药物：RAG-21与RAG-17

渐冻症患者蔡磊与中美瑞康合作推进的两款小核酸药物，分别针对FUS基因和SOD1基因突变，取得了显著进展。

RAG-21

靶点：FUS基因突变，约占渐冻症患者的5%。

机制：通过RNA干扰（RNAi）技术，降低FUS蛋白水平，减轻神经元毒性。

进展：获美国FDA孤儿药资格，临床试验即将启动。

RAG-17

靶点：SOD1基因突变。进展：全球一个在中美均获批临床的渐冻症RNAi疗法，一期临床试验积极推进。

患者倡议者蔡磊
“每推进一款药物，都是与患者赛跑。”蔡磊，这位与渐冻症抗争的勇士，自2020年确诊后，发起“破冰行动”，募集善款超3.2亿元，推动10条药物管线进入临床试验。“虽然药物研发需要时间，但每一步进展都是患者的希望。”

疗效：从数据看新药的生命力

硝酮嗪（TBN）：延缓疾病进展的“国内方案”

2025年2月24日，广州喜鹊医药自主研发的1类创新药硝酮嗪（TBN）治疗渐冻症的临床2期试验结果发表于国际知名医学期刊《JAMA Network Open》。

核心数据试验设计：随机、双盲、安慰剂对照，入组患者155例，治疗周期180天。

主要终点：延缓ALSFRS-R评分（渐冻症功能评定量表）下降。显著疗效：高剂量组握力、延髓功能、呼吸功能评分分别提高50.14%、64.71%、85.92%。

作用机制
硝酮嗪通过清除自由基、抑制钙离子超载、激活线粒体保护通路等多靶点作用，延缓运动神经元退化。

患者故事
“用药三个月后，我感觉呼吸顺畅多了。”一位参与临床试验的患者表示，“虽然疾病无法逆转，但生活质量提高了。”

AMX0035：延缓神经死亡的“组合疗法”

2022年9月，美国FDA批准AMX0035（苯丁酸钠/牛磺酸二醇）用于治疗渐冻症，成为近27年来第3款获批药物。

临床试验

二期结果：用药组疾病进展速度减缓，生存期延长数月。

争议与妥协：虽三期试验未完成，但患者群体强烈呼吁下，FDA依据二期数据加速批准。

临床价值
AMX0035通过改善线粒体和内质网功能，延缓神经细胞死亡。虽无法治愈疾病，但为患者争取了更多时间。

挑战：新药背后的现实困境

适用人群有限

基因检测门槛：如托夫生仅适用于SOD1突变患者，而这类患者仅占2%。

药物可及性：托夫生每年治疗费用约140万元，对多数家庭难以承受。

疾病异质性高

渐冻症病因复杂，涉及SOD1、C9orf72、FUS等多个基因突变，以及环境因素。单一药物难以覆盖所有患者。

综合护理不足

呼吸支持：当患者呼吸肌受累时，需使用无创呼吸机，但设备昂贵且需专业指导。

营养管理：吞咽困难患者需鼻饲或胃造瘘，护理不当易引发肺部感染。

患者心声
“药物能延长生命，但活着的质量同样重要。”渐冻症患者家属李女士说，“我们希望社会更多关注护理支持，让患者走得更安详。”

未来：从“破冰”到“融冰”的漫长之路

多靶点联合治疗

随着对渐冻症病理机制的深入研究，未来治疗将向多靶点联合用药方向发展。例如，同时针对神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍等多个环节。

基因疗法与细胞疗法

基因编辑：CRISPR-Cas9技术有望修复致病基因突变。

神经干细胞移植：通过移植健康的神经干细胞，替代受损神经元。

社会支持体系

医保覆盖：推动渐冻症药物纳入医保，减轻患者经济负担。

患者组织：加强患者互助平台建设，提供心理支持和护理指导。

专家展望
“渐冻症治疗已进入快速发展期。”国内医学科学院神经科学研究所王明教授表示，“未来五年，我们有望看到更多创新疗法上市，为患者带来实质性获益。”

结语：每一秒都是生命的馈赠

在渐冻症的抗争中，新药获批是希望的火种，但真正的胜利仍需时间与努力。对于患者而言，每一天的呼吸、每一次的微笑，都是与命运搏斗的见证。正如蔡磊所说：“光明或许并不遥远，但我们需要更多的坚持。”让我们期待，科学的力量能融化渐冻的坚冰，为患者点亮生命的灯塔。