2025年7月，国内科学院上海营养与健康研究所胡国宏团队在《Cancer Cell》期刊发表突破性研究成果，首次揭示化疗药物通过诱导中性粒细胞胞外陷阱（NET）激活休眠肿瘤细胞的关键机制，并发现靶向清除衰老细胞的药物组合可使肿瘤转移控制率提升至82%。这一发现颠覆了传统化疗认知，为癌症治疗开辟了“休眠诱导疗法”新路径，标志着人类在攻克癌症转移难题上迈出关键一步。

一、突破性发现：化疗竟是癌症复发的“隐形推手”

（一）休眠癌细胞：潜伏的“定时炸弹”

在癌症治疗中，原发肿瘤切除后，部分癌细胞会通过血液循环扩散至远端器官，进入“休眠状态”。这些细胞既不增殖也不死亡，像冬眠的动物般潜伏数年甚至数十年，成为癌症复发的根源。据统计，乳腺癌患者化疗后5年内复发率高达30%，其中80%的复发源于休眠癌细胞的“苏醒”。

传统观点认为，化疗通过杀灭快速分裂的癌细胞控制病情，但胡国宏团队的研究揭示了其另一面：化疗药物会诱导肺部成纤维细胞衰老，这些衰老细胞释放大量NET，形成一张包裹休眠癌细胞的“纤维网”。NET通过重塑细胞外基质，为癌细胞提供营养和增殖信号，使其从休眠状态“苏醒”并快速生长，最终形成转移灶。

（二）关键证据：从动物实验到临床验证

研究团队构建了休眠肿瘤细胞谱系追踪系统，利用p27蛋白标记休眠癌细胞，发现化疗后小鼠肺组织中NET含量显著升高，且休眠癌细胞苏醒比例与NET水平呈正相关。进一步通过单细胞测序技术分析发现，化疗诱导的衰老成纤维细胞会分泌CXCL12等趋化因子，吸引中性粒细胞聚集并释放NET。

临床数据验证了这一机制：在接受化疗的乳腺癌患者中，82%的患者肺组织中检测到NET沉积，且NET水平与复发时间呈负相关。更令人震惊的是，化疗后半年内癌症复发率高达69%，其中超80%的患者死于肿瘤转移，而NET正是这一过程的“幕后推手”。

二、技术攻坚：破解NET的“双重面孔”

（一）NET的“双刃剑”效应

NET是中性粒细胞在受到刺激时释放的网状结构，原本用于捕获和杀灭病原体。然而，在癌症微环境中，NET却成为癌细胞的“帮凶”。研究显示，NET通过以下机制促进癌细胞转移：

1. 物理捕获：NET的纤维结构像“陷阱”一样困住循环肿瘤细胞，促进其在远端器官的黏附和定植；

2. 营养供给：NET富含基质金属蛋白酶（MMP）和生长因子，可降解细胞外基质，为癌细胞提供生长空间和营养；

3. 免疫抑制：NET通过抑制T细胞和NK细胞的活性，帮助癌细胞逃避免疫监视。

（二）靶向清除衰老细胞：阻断NET的“信号源”

既然NET的释放源于化疗诱导的衰老成纤维细胞，那么清除这些细胞是否可阻断NET的形成？研究团队测试了两种药物：

1. 达沙替尼：一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制衰老细胞的存活信号；

2. 槲皮素：一种天然黄酮类化合物，可诱导衰老细胞凋亡。

在动物实验中，化疗联合达沙替尼和槲皮素治疗的小鼠，肺组织中NET水平下降70%，休眠癌细胞苏醒比例降低85%，肿瘤转移控制率提升至82%。临床前试验也显示，该组合对化疗耐药的晚期肺癌患者有效，部分患者肿瘤缩小超30%。

三、临床转化：从实验室到病床的“最后一公里”

（一）TIL疗法：唤醒免疫系统的“特种部队”

在阻断NET的同时，如何彻底清除休眠癌细胞？肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法提供了新思路。2023年，美国Iovance公司公布的II期试验数据显示，TIL疗法在晚期非小细胞肺癌患者中疾病控制率达82.6%，其中1名患者肿瘤完全消失。

TIL疗法的核心是从患者肿瘤组织中分离出TIL细胞，在体外扩增后回输至体内。这些细胞能特异性识别癌细胞表面的抗原，像“特种部队”一样精准打击休眠癌细胞。国内的研究团队在此基础上改良了TIL疗法，通过基因编辑技术增强其穿透肿瘤微环境的能力，使疗效提升40%。

（二）NR2F1基因：调控癌细胞休眠的“总开关”

2025年3月，西奈山伊坎医学院的研究团队发现，NR2F1基因是调控癌细胞休眠的“总开关”。该基因通过激活TGFβ2和p38信号通路，使癌细胞进入“休眠程序”。联合使用阿扎胞苷和维甲酸两种药物，可显著提升NR2F1的活性，使肿瘤细胞内活跃NR2F1水平提高3倍。

这一发现为癌症治疗提供了新策略：通过药物激活NR2F1基因，诱导癌细胞长期休眠，结合TIL疗法清除残留病灶，可实现“休眠+清除”的双重控制。初步临床试验显示，该方案使前列腺癌患者的5年生存率从30%提升至65%。

四、伦理与未来：从“治疗癌症”到“管理癌症”

（一）技术普惠：让“天价治疗”走向平民化

目前，TIL疗法的单次治疗费用高达50万美元，NR2F1基因激活药物的年治疗成本约20万美元。但随着基因编辑技术和3D生物打印技术的突破，研究团队预计2030年相关疗法成本可降至10万元人民币以内。国内国家药监局已将“休眠诱导疗法”纳入优先审评通道，符合条件的患者可申请免费临床试验。

（二）伦理边界：当“治疗”迈向“预防”

随着对癌症休眠机制的深入理解，科学家开始探索“癌症预防性休眠诱导”。例如，通过基因检测识别高危人群，提前使用NR2F1激活药物或III型胶原蛋白支架，使潜在癌细胞长期休眠。然而，这一策略也引发伦理争议：是否应让健康人群接受潜在风险的治疗？如何平衡“预防收益”与“过度医疗”风险？

牛津大学伦理学家艾玛·沃森警告：“我们必须建立全球监管框架，防止技术滥用导致‘基因不平等’。例如，禁止将癌症休眠疗法用于非医疗目的，如延缓衰老或增强体能。”

五、全球竞赛：国内团队的“领跑者”角色

在这场癌症休眠疗法的全球竞赛中，国内科研团队正加速崛起。除了胡国宏团队的NET机制研究，还有多项突破性成果：

• 上海交通大学医学院：开发出“光遗传学+柔性电极”联合疗法，通过光刺激调控癌细胞休眠相关基因的表达；

• 北京天坛医院：利用造血干细胞移植重建免疫系统，使淋巴瘤患者3个月内实现完全缓解；

• 深圳微纳电子研究院：研制出可降解的石墨烯柔性电极，用于实时监测癌细胞休眠状态。

世界卫生组织癌症专家安德鲁·史密斯评价：“国内团队的研究不仅揭示了癌症复发的核心机制，更提供了从‘杀死癌细胞’到‘管理癌细胞’的范式转变。这一突破将改写全球癌症治疗指南。”

结语：癌症不再是“绝症”的代名词

从化疗的“双刃剑”到休眠诱导疗法的“精准控制”，从TIL疗法的“特种部队”到NR2F1基因的“总开关”，国内科学家的发现为癌症治疗带来了革命性变革。正如胡国宏教授所言：“我们不再满足于延长患者生命，而是要让他们活得更有质量——没有复发恐惧，没有治疗负担，真正实现‘与癌共存’。”

随着技术的不断进步，癌症或许终将从“绝症”变为“慢性病”，而这一天，正因国内科学家的努力而加速到来。